1973年出生于江西南昌。她爸爸是中学的音乐老师，妈妈是医务工作者。周敏萱从小酷爱音乐，初中毕业后考入南昌师范学校，其间接受了较为全面的音乐训练。毕业后到江西省儿童医院做“白衣天使”，工作之余的敏萱常到南昌的歌舞厅发挥自己的音乐专长，还一度成为各歌舞厅的“点歌皇后”。凭着个人良好的音乐条件，周敏萱被已经在广州奋斗多年的李小兵发现，1997年2月加入广州乐坛，成为一名专业歌手。

周敏萱很幸运，初涉歌坛短短几个月，一首单曲《爱了、恨了、笑了、疼了》就成功登上全国电台所有各大排行榜。接着《我会记得你的笑》、《那个春天来看你》风头强劲，全国排行榜遍地开花。1998年2月，她的首张专辑由上海声像出版社出版发行。

周敏萱容貌青春亮丽，身材高挑，嗓音清新、自然，音域宽广，受到广泛好评，被誉为“大陆孟庭苇”。