药物不良反应

adverse reactions to drug

在使用常用剂量的药物防治或诊断疾病过程中，因

药物本身的作用或药物间相互作用而产生的与用药目的

无关而又不利于病人的各种反应。包括副作用、毒性反

应、反遗效应、变态反应、继发反应和特异质反应等。

有人将药物的不良反应分为 A型(量变型异常)和B型(质

变型异常)两类。A型主要由于药物的药理作用过程所致，

特点是可以预测，与剂量有关，发生效率较高，但死亡

率很低。 B型是与正常药理作用完全无关的一种异常反

应，难以预测，发生率很低,但死亡率高。B型不良反应

又可分为药物异常性和病人异常性两种，前者包括药物

有效成分、分解产物，以及药物的添加剂、增溶剂、稳

定剂、着色剂、赋形剂和杂质等所引起的异常作用；后

者主要与病人的特异性遗传素质有关，如红细胞6-磷酸

葡萄糖脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物过

敏反应、致癌和致畸作用也属B型不良反应。

几乎所有的药物都可引起不良反应，只是反应的程

度和发生率不同。随着药品种类日益增多，药物不良反

应的发生率也逐年增加。药物不良反应有时也可引起药

源性疾病，除少数人自服药物外，药物不良反应主要由

医生给药所引起，所以有些药源性疾病也属医源性疾病。

虽然有些药物不良反应较难避免，但相当一部分是由于

临床用药不合理所致，如阿司匹林是公认的比较安全的

常用药物，但久服可引起胃肠道出血，诱发胃溃疡，使

胃溃疡恶化，导致溃疡出血、穿孔，长期服用还可引起

缺铁性贫血，少数病人可引起粒细胞及血小板减少。中

国曾有一例因服用阿司匹林引起血小板减少性紫癜而致

死亡的报告。而对于一些新药，由于对其毒性作用观察

及了解不够，加上新药管理不严，曾发生过严重的不良

后果，例如，20世纪50年代在西欧市场上出售的新药反

应停,作为镇静药物广泛用于妊娠反应,以致引起8000多

例畸胎儿的悲惨后果，反应停至今禁用于妊娠早期。因

此，若能合理用药，加强新药管理，不良反应的发生率

可以降低。

副作用 在应用治疗剂量药物时出现的与治疗目的

无关的作用。可能给病人带来不舒适甚至痛苦，一般较

轻微，是可以恢复的功能性变化。产生副作用的原因是

药物作用的选择性低，作用范围广，当其中某一作用被

用来作为治疗目的时，其他作用就可能成为副作用。由

于副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到，也可

以避免或减轻，例如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴

奋中枢神经系统，引起失眠，可同时给予巴比妥类药物，

以对抗其兴奋中枢的作用。

毒性反应  绝大多数药物都有一定的毒性，毒性反

应的性质各药不同，一般都是用药过量或长期用药所致，

大多是可以预知的。控制用药剂量或给药间隔时间及剂

量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药

或改用他药。

①消化系统的毒性反应。最为常见。一些对胃肠粘

膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道

的毒性反应，如：硫酸亚铁、制酸药、氨茶碱、氟尿嘧

啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜损害，引起口干、腹痛、

消化不良、便血、恶心、呕吐等反应；阿司匹林、消炎

痛、保泰松、氟灭酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、

维生素 D等可诱发十二指肠溃疡，导致出血，甚至可引

起穿孔；氯丙嗪、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、安坦、

美加明等可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹；苯乙双胍、胍

乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹泻等。

②肝脏毒性反应。肝脏为代谢的主要器官，也是药

物解毒的主要脏器,药物在肝脏中可达较高浓度,大多数

药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏

死而危及生命。如氯丙嗪、安定、利眠宁、眠尔通、苯

妥英钠、扑痛酮、三甲双酮、保泰松、水杨酸类、甲基

多巴、烟酸、四环素、红霉素、磺胺类药、异烟肼、利

福平、对氨水杨酸、氯喹、阿的平、抗肿瘤药物等可不

同程度地引起肝脏损伤、黄疸、肝细胞坏死。

③泌尿系统反应。对肾脏来说，抗生素中的卡那霉

素、新霉素、杆菌肽、多粘菌素B的毒性较显著,卡那霉

素可引起蛋白尿、血尿，长期大剂量应用可使肾功能减

退；新霉素用药早期可出现蛋白尿和管型尿，尿中有红、

白细胞，以后可出现氮质血症、少尿、尿毒症，病理变

化显示肾小管变性坏死及细胞浸润；杆菌肽的毒性表现

为蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、肾功能减退等，受损

伤最显著的是肾小管;多粘菌素B大剂量应用可造成肾小

管坏死，临床表现为肾小管和肾小球功能减退，出现蛋

白尿、管型尿和血尿。庆大霉素的肾脏毒性较小，个别

病人仅在剂量过大、疗程过长时出现蛋白尿及血尿，而

且是可逆的；链霉素也可对肾脏造成轻度的损害；先锋

霉素毒性较低,但在过大剂量时也可损害肾脏；此外,某

此磺胺药因乙酰化结晶产物沉积而引起血尿、尿闭，还

可导致间质性肾炎；非那西丁、保泰松、氟灭酸等偶可

引起血尿及肾小管坏死；抗肿瘤药物、利尿汞剂、新福

林、甲氧氟烷等也可引起肾损伤或急性肾功能衰竭。

④神经系统反应。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、

氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸锂、胃复安等可引起锥体外

系反应；异烟肼、巴比妥类、利眠宁等可诱发惊厥；糖

皮质激素、灭虫宁、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癫

痫发作；乙醇、巴比妥类、眠尔通、利眠宁、安定、氯

丙嗪、奋乃静、苯妥英钠、氟尿嘧啶等可引起共济失调、

眼球震颤、复视；去甲肾上腺素、肾上腺素等可引起急

性颅内血压升高、血管剧烈收缩以致脑血管意外；异烟

肼、痢特灵、链霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消

炎痛、肼苯哒嗪、长春新碱等可诱发周围神经炎；氯霉

素、异烟肼、乙胺丁醇久用可引起视神经炎；引起听神

经障碍者主要为耳毒性抗生素及奎宁、氯喹、水杨酸类

等；双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、万古霉素等对耳

蜗神经可造成损害，产生听力减退或耳聋，该损害是进

行性而不可逆的，停止用药后仍可继续加重，因此应用

此类抗生素应特别慎重；链霉素、庆大霉素主要损害前

庭神经，产生眩晕和平衡失调,一般是暂时性的,对听力

的影响比双氢链霉素小；利血平、氯丙嗪、美加明、阿

的平等能引起精神抑郁；中枢兴奋药如咖啡因、氨茶碱、

麻黄碱类等可引起焦虑情绪、精神不安。

⑤造血系统反应。抗肿瘤药物、氯霉素等可引起再

生障碍性贫血，氯霉素引起再生障碍性贫血与剂量大小

无关,且为不可逆性,死亡率很高；长期应用阿司匹林可

导致缺铁性贫血；氯霉素、锑剂、磺胺类、安乃近、消

炎痛、异烟肼等可引起粒细胞减少；抗肿瘤药物抑制骨

髓功能而导致血小板减少。

⑥循环系统反应。过量使用强心苷类常引起心律失

常，严重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；肾上腺素、

去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄素可引起心律失常；

静注大剂量钙剂可引起室性早搏、心室颤动以致停搏。

⑦其他毒性反应。如吗啡、可特因、哌替啶（杜冷

丁）、巴比妥类、安定等可产生呼吸抑制；新霉素、卡

那霉素、庆大霉素、链霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉

素、磺胺药、氯丙嗪可引起过敏性肺炎；以及各种药物

可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性药疹等更属多见。

后遗效应 指停药以后血浆药物浓度已降至阈浓度

以下时残存的生物效应。后遗效应时间的长短因药物不

同而异。少数药物可引起永久性器质性损害，如大剂量

呋喃苯胺酸、链霉素等可引起永久性耳聋。

变态反应 少数病人对某种药物的特殊反应，包括

免疫学上的所有四型速发和迟发变态反应，这种反应与

药物剂量无关,致敏原可能是药物本身或其代射物,也可

能是药物制剂中的杂质，它们与体内蛋白质结合形成全

抗原而引起变态反应,反应性质各人不同,常见的变态反

应表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管性水肿、哮

喘、过敏性休克等,以过敏性休克最为严重,可导致死亡。

青霉素的过敏反应率居各种药物变态反应的首位，其过

敏性休克反应率也最高，占用药人数的0.004～0.015％。

此外，上百种常用的药物均可不同程度地引起各种变态

反应，甚至过敏性休克，临床用药也不可忽视。对于常

致过敏的药物或过敏体质的病人，用药前应进行过敏试

验，阳性反应者应禁用该药。

继发反应 继药物治疗作用之后出现的一种反应,也

称为治疗矛盾。例如长期应用广谱抗菌药后，由于改变

了肠道内正常存在的菌群，敏感细菌被消灭，不敏感的

细菌或真菌则大量繁殖，外来细菌也乘虚而入，从而引

起二重感染，导致肠炎或继发性感染，尤其常见于老年

体弱久病卧床患者（见肠道菌群失调）；并发肺炎而用

大剂量广谱抗菌药后，可见假膜性肠炎。

特异质反应 主要与病人特异性遗传素质有关，属

遗传性病理反应。如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏是
一种遗传性生物化学缺陷，这种病人服用有氧化作用的
药物如磺胺等就可能引起溶血。